「環境エピゲノミクス研究会」第1回定例会
2009年5月15日(金）13：00−17：30
静岡県立大学(はばたき棟３F 特別会議室） JR草薙駅より海側徒歩15分
日 程
13:00 総会 （会則の承認）
13：30 特別講演 「Epigenetic Toxicology の重要性」
森 千里 先生（千葉大学大学院・医学研究科）
司会：八木孝司（大阪府立大学・先端科学研究所）
15：00 勉強会 「今なぜEnvironmental Epigenomics（環境エピゲノム）なのか？」
話題提供：
１. 「Epigenetic異常を引き起こす物質：Epimutagen」
高田江里子 （国立がんセンター・研究所）
２．「環境ストレスとEpigenetics−ヒストンアセチル化と発癌の
伊吹裕子 （静岡県立大学・環境科学研究所）
３．参加者による討論
４．「まとめ」
澁谷 徹 （"Tox21"研究所）
進行： 下位香代子（静岡県立大学・環境科学研究所）
布柴達男（東北大学大学院・生命科学科）
18：00 懇親会
・5/15 第1回定例会 報告
当日は木苗学長もご参加いただき、また、多くの学生さんにも聴講いただきました。
・ 講演・討議内容：
一部を掲載させていただきます。
当日記
渋谷さんのお誘いで、epigeneticsのことを少し勉強してみよう かなという比較的軽い気持ちで幹事にならせて頂いたので すが、第1回定例会では、epigeneticsの基礎から応用ま で、盛りだくさんに勉強させて頂きました。
森先生のご講演では、epigeneticsと内分泌撹乱物質との関わ りやリスク評価などへの応用面 についてもお話しいただき、 大変興味深かいものでした。
続いての高田会員のお話も大変素晴らし い教育的なプレゼンテーションで、epigeneticsの基礎から epigenetics異常による疾患、 さらにepigeneticsに影 響を与える化学物質epimutagenに至るまで幅広く勉強させて頂 きました。
そして伊吹会員のお話では、そのepigenetics研究 のケーススタディともいえるご発表で、これまでのgenetics研 究とepigenetics研究の相互関係、あるいはmutagenとepimutagenの相互関係というか、複合影響を考える上で興味深い実験例 でした。そして最後に渋谷会員がまとめを加えてくださっ て、環境変異原研究を行ってきた我々が、今後この epigeneticsや epimutagenをどのようにとらえ、研究に取り組むべきかと言う方向性、 あるいは可能性を示して頂け たと思いました。
全体にわたって大変理解 しやすく epigeneticsの基礎から学ぶための講演会であったと思います。懇親会に参加できなかったことは残念でしたが、 本当に多く の ことを学ばせて頂いた会でした。私自身これからの自分の研究にこのepigeneticsをどのように関連させていくかはまだ これからですが、是 非とも意識の中にepigeneticsやepimutagenとい う概念をおいておきたいと思いました。本当にお疲れさまでした。 （T.N.)
討議内容
・「環境ホルモン」などのepigenetic 作用に閾値の存在は？
→安全域は求められるとの前提 DNAメチル化などは all or nothing でない。
・DNAの保護ﾀﾝﾊﾟｸ、精子はプロタミン、卵子はヒストン。Epigenetic作用に差がでるか？
・DESのepigenetic作用は活性酸素誘発→変異と別物？
・Skinnerの経世代影響(雄生殖能）はラット。マウスではうまくいかない？マウス（C57BL）
ではF2の 口蓋裂（CP)
・雌側の経世代的影響研究はこれから
Epigeneticsの定義： １．直接DNA配列を変化させることなくDNA発現に影響を与える。
２．細胞分裂を経てもその影響が伝播する。
その種類は今のところ
T． DNAメチル化
U． ヒストン修飾（ｱｾﾁﾙ化、ﾘﾝ酸化、ﾒﾁﾙ化等）
に大別される。
ただし、２．について証明されているのはDNAメチル化酵素（Dnmt）の機能解明が進んでいる
T．のみ。
・発生異常、代謝疾患等への関与-Valproic acid 抗てんかん薬であるがHDAC阻害作用
・Valproic acid ,Trichostatin A など HDAC 阻害剤の抗癌作用
HDAC阻害剤の構造は？
１）脂肪酸：Butyrate,Valproic acidなど
２）ﾋﾄﾞﾛｷｻﾑ酸：Trichostatin A, SAHAなど
３）環状ﾍﾟﾌﾟﾁﾄﾞ：Tapoxin,apicidnなど
・紫外線PUVA ＋ HDAC阻害剤 では染色体2重鎖切断（DSB）が抑制
修復阻害とp21発現の関連は？
・ヒストンH3 のアセチル化- G1特異的：そのほかのヒストン修飾も細胞周期特異的か
・Epimutagen 検出系の開発― ヒストン修飾、DNAﾒﾁﾙ化の区別が難しい。
単純にｴﾋﾟｼﾞｪﾈﾃｨｯｸな変化を検出する系でよいのでは？
・環境変異原研究の手法が応用できるのではないか？
→温故知新 JEMS 第38回大会のテーマにもなっている。
